近日，開拓藥業(yè)普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗NCT04870606）的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果，效果良好。一時間股價應聲上漲，早間開盤2分鐘狂飆200%，因此，被業(yè)界給了一個名，百億藥企的“救命稻草”。更是帶動了港股醫(yī)藥板塊，云頂新耀-B、三葉草生物-B、騰盛博藥-B漲超10%，中國中藥、和鉑醫(yī)藥-B、海吉亞醫(yī)療等漲幅居前，港股通醫(yī)藥ETF(159776)漲超4%。
      與此同時，引發(fā)業(yè)界對新冠藥物的思考：后疫情時代，新冠藥物如何發(fā)展？國內(nèi)新冠藥的春天來了嗎？會成為又一內(nèi)卷藥物？

后疫情時代

新冠藥物如何發(fā)展

       當前治療新冠肺炎輕中癥的主流方法包括疫苗、中和抗體、小分子藥物、中藥。
       關(guān)于疫苗，有大家熟知的國內(nèi)已經(jīng)上市科興、康希諾、武漢所、北生所等8款新冠疫苗，截至目前，全球已有33款。滅活、重組蛋白、腺病毒載體、mRNA等各條技術(shù)路線均有上市品種，其中的滅活疫苗運用最多，為大眾所廣泛接受，mRNA基礎免疫效率最高。

國內(nèi)進展最快的新冠疫苗數(shù)據(jù)來源：西南證券。
2021年12月8日騰盛博藥在中國獲批上市中和抗體聯(lián)合療法，成為國內(nèi)一個上市的新冠中和抗體療法，目前全球已有6款上市中和抗體療法。

全球進展最快的新冠治療中和抗體數(shù)據(jù)來源：西南證券。

      全球已上市新冠小分子藥物有4款，國內(nèi)方面，目前有已公告III期臨床試驗關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果的開拓藥業(yè)，引起一片好預期。君實生物的口服核苷類VV116研究階段為國際多中心III期。

數(shù)據(jù)來源：西南證券。

       至于中藥，我們發(fā)現(xiàn)上海在應對這輪新冠疫情中，已經(jīng)加強對中醫(yī)藥的使用。對陽性感染者，中藥使用率穩(wěn)定在98%，同時增加針灸內(nèi)容配合中藥發(fā)揮。針對兒童治療，推出安宮牛黃丸、金花清感顆粒、連花清瘟膠囊（顆粒）等多款中藥，紅日藥業(yè)的血必凈注射液、步長制藥的宣肺敗毒顆粒、以嶺藥業(yè)的連花清瘟膠囊（顆粒）、太極集團的藿香正氣口服液等產(chǎn)品被列入新型冠狀病毒治療。
       此外，3月底中醫(yī)藥行業(yè)還迎來政策加持，十四五規(guī)劃明確任務和重點措施，中醫(yī)藥有望在中西醫(yī)結(jié)合、疑難病、傳染病、慢病以及治未病方面發(fā)揮更大、更加積極的作用。
       隨著2022年逐漸鋪展開來，全球新冠肺炎已基本進入尾聲，病毒變異繼續(xù)往死亡率下降、感染率上升的局勢變化，疫情趨于輕癥化、流感化。前期疫苗防控的優(yōu)勢將弱化，便捷性不如藥物，新冠藥物治療的窗口得到擴大。

內(nèi)卷化是否來臨？
       當前放眼全球新冠治療藥物，有適用于輕、中癥的輝瑞Paxlovid，默沙東的Molnupiravir；有用于嚴重或危重癥的禮來的Baricitinib。后起之秀，諸如真實生物、君實生物、前沿生物等企業(yè)也在小分子藥物的研發(fā)中搶占先機，爭取在臨床階段獲取優(yōu)異數(shù)據(jù)；歌禮藥業(yè)、云頂新耀、先聲藥業(yè)等也在暗中發(fā)力。

       目前新冠治療藥物研發(fā)主要有3條技術(shù)路線，包括阻斷病毒進入細胞內(nèi)藥物（多為抗體藥物）、抑制病毒復制類藥物（多為小分子藥物）、調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)類藥物（中藥方藥等）。攻克了效果最好的成本最低的小分子口服藥，開拓藥業(yè)將吃第一波局勢的企業(yè)，普克魯胺上市將給開拓藥業(yè)帶來第一個希望。有了成功先例，公司小分子創(chuàng)新藥、生物創(chuàng)新藥及聯(lián)合療法的多元化產(chǎn)品管線“多管齊下”，擁有7款正在中國、美國等國家進行臨床研究的新藥項目，還有多款臨床前項目在開展。

       我們先來理理上述的Paxlovid和Molnupiravir，從公開數(shù)據(jù)來看，默沙東Molnupiravir可令新冠患者住院或死亡風險降低約50%，輝瑞PAXLOVID則可降低89%。乍看起來，Molnupiravir被比下去了，實際上在其的試驗里，安慰劑組重癥死亡比例達到14%，PAXLOVID在7%左右，入組人員的差異，說明不能直接通過數(shù)據(jù)結(jié)果來得出孰優(yōu)孰劣。而最核心的安全角度，Molnupiravir則是一種核苷酸類似物，能夠與RNA聚合酶競爭底物，從而抑制新冠病毒復制，是否造成突變目前持續(xù)關(guān)注，所有動物試驗和臨床試驗都表明是安全的。
      無論藥物再慘烈競爭，疫苗仍然是性價比最高，最安全的手段。嚴格防控仍然是抵抗新冠的最立竿見影的措施。當然，隨著原來越多的新冠口服藥，或是我國正在研發(fā)的DXP604/DXP593（百濟神州）、BRII-196/BRII-198（騰盛博藥），對大眾百姓來說，多多益善。

結(jié)語

       鑒于開拓藥業(yè)的普克魯胺已經(jīng)披露了III期臨床試驗結(jié)果，且效果顯著。如能如期上市，將成為國內(nèi)第一新冠口服藥，也會輸出到國際開拓自己的版圖。不過隨著新冠變異病毒的致病力、感染力變?nèi)?，防控及疫苗的逐步淡化甚至退場，新冠治療藥物將更加重要，市場也會越來越大。同時也要清晰的看到，中醫(yī)藥將強勢崛起，國人對中醫(yī)藥的偏愛加持，也會對新冠藥物來帶一定的沖擊。后期新冠藥物開發(fā)研究究竟將如何發(fā)展，我們拭目以待！藥智網(wǎng)也將持續(xù)關(guān)注。

參考資料：

[1]開拓藥業(yè)年報、公告、官網(wǎng)

[2]TargetingAndrogenRegulationofTMPRSS2andACE2asaTherapeuticStrategytoCombatCOVID-19

[3]雄激素受體拮抗劑是男性COVID-19患者潛在新療法，可有效抑制ACE2和TMPRSS2表達。

[4]中醫(yī)藥治療新冠！世衛(wèi)組織認可、上海加強使用，多家公司產(chǎn)品被列入新版新冠診療方案！，澎拜媒體，2022-04-06

[5]疫情過去兩年了，新冠治療進展如何？，健康界，2022-02-16

[6]100%保護率！國產(chǎn)新冠藥傳來重磅消息，百億藥企的“救命稻草”？侃見財經(jīng)，2022-04-07